干熱滅菌相關(guān)溫度與時(shí)間一覽表

對(duì)開(kāi)門百級(jí)凈化熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱:
1、通常采用250℃,時(shí)間不低于45分鐘;
2、在250度時(shí),1min ,FH=30.3;
3、那么45分鐘,其FH值就是30.3*45=1363.5;
4、那么不是大于基本要求FH等于1000嗎?
5、2000年版藥典就是不低于30分鐘（FH=30.3*30=909.1）,那么為什么會(huì)在2005年版做如此修改?
6、是因?yàn)檫@里的250度是腔體內(nèi)溫度,不是物品內(nèi)部或表面溫度,也不是最低點(diǎn)溫度,所以將其時(shí)間提高15分鐘!所謂："溫度不夠時(shí)間補(bǔ)，補(bǔ)的是時(shí)間"

隧道烘箱：
1、通常采用320度,時(shí)間不低于4分鐘;
2、其在300度(公認(rèn)溫度,低于通常,真是!),1分鐘,FH=255.5,
3、那么4分鐘,FH值就是255.5*4=1022;
4、那么為什么會(huì)通常用320度呢?原因同上,瓶底溫度在320度時(shí),瓶?jī)?nèi)溫度才會(huì)達(dá)到300度."要提高產(chǎn)量,得提高溫度，溫度不均勻更要提高溫度，補(bǔ)的是溫度"


 
干熱滅菌FH值計(jì)算
SDA不知為何?FH大于1400.準(zhǔn)確地說(shuō)是1364.
干熱標(biāo)準(zhǔn)溫度為170C,Z為54.
F(T)=10^((T-170)/Z)
F(320)=10^((320-170)/54)=600,也就是說(shuō):320C 1分鐘相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)溫度(170C)600分鐘

320C,10MIN,F(H)=6000(5995).

隧道烘箱設(shè)定320度,但不能全程達(dá)到320C,我們公司的是5分鐘.
以我做過(guò)的經(jīng)驗(yàn).,F(H)在2000到3000之間.為什么呢?正常的計(jì)算是要把長(zhǎng)升溫100度開(kāi)始與降溫至100度結(jié)束,均應(yīng)計(jì)入FH值的計(jì)算,所以,FH值的計(jì)算是一個(gè)倒扣的船形集合,即使低于藥典正常標(biāo)準(zhǔn),仍能達(dá)到FH值大于1000,但這計(jì)算起來(lái)有點(diǎn)麻煩.
 
從資料報(bào)道，國(guó)外生產(chǎn)能滿足滅菌去熱原要求，其FH≥1000。根據(jù)中國(guó)2000版藥典的要求和公式計(jì)算，認(rèn)為空瓶FH≥ 1400為宜。通過(guò)計(jì)算：當(dāng)FH≥1400, 安瓿在300℃時(shí)的暴露（滅菌）時(shí)間必須大于3.45min。因此，對(duì)連續(xù)式隧道滅菌烘箱的滅菌程序?yàn)椋?00℃時(shí), 大于4min即能滿足工藝要求。
 

 
溫度設(shè)備驗(yàn)證合格判斷標(biāo)準(zhǔn)摘自《GMP驗(yàn)證指南2003》干熱滅菌評(píng)價(jià)干熱滅菌過(guò)程的相對(duì)滅菌能力的F0值是將時(shí)間與溫度條件 的改變折算成170℃時(shí)的相當(dāng)時(shí)間，同時(shí)設(shè)定Z值為20℃即FH值。BP1993年版規(guī)定僅以滅菌為最終目的的干熱滅菌系統(tǒng)，必須保證其最小的FH值大于170℃60min。干熱除熱原一般在連續(xù)法中（如隧道滅菌除熱原系統(tǒng)）采用的溫度常常高于或等于300℃，在間歇法中（如干熱滅菌柜）采用的溫度常常高 于或等于220℃，但必須保證其暴露實(shí)際溫度和時(shí)間相當(dāng)于250℃超過(guò)30min。（GMP驗(yàn)證指南2003 P248）一般情況下，腔室內(nèi)各點(diǎn)的溫度值均不應(yīng)低于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度值。美國(guó)藥典USPXXIII指出，對(duì)于運(yùn)行溫度高于250℃的干熱滅菌、除熱原系統(tǒng)而言其滅菌腔室內(nèi)空載熱分布的可接受的合格范圍為±15℃。（GMP驗(yàn)證指南2003 P253）滅菌程序賦予被滅菌品標(biāo)準(zhǔn)干熱時(shí)間FH≥30，滅菌溫度系數(shù)Z值在干熱滅菌滅菌時(shí)取值為20℃，在去除熱原時(shí)，Z值取值為54℃（GMP驗(yàn)證指南2003 P319）對(duì) 于驗(yàn)證方案，由于各個(gè)公司的要求不一樣，因此方案也有很大不同，有的只是為了看一看滅菌柜的溫度大致情況，做到心中有數(shù)就行了，有的要和國(guó)際接軌，驗(yàn)證按 國(guó)家GMP或美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格驗(yàn)證，一些外資企業(yè)光做空載熱分布就做二十多個(gè)循環(huán)，因?yàn)椴煌奶筋^碼放方式可能有不同的冷點(diǎn)，而滿載實(shí)驗(yàn)更復(fù)雜，不同的 裝載量對(duì)冷點(diǎn)的影響是很大的。驗(yàn)證方案應(yīng)包括被驗(yàn)證設(shè)備生產(chǎn)廠家，設(shè)備號(hào)、型號(hào)；驗(yàn)證設(shè)備的名稱、型號(hào)、證書（NIST精度可追溯）、校正設(shè)備等，探頭布 置圖，驗(yàn)證總結(jié)，操作主管等相關(guān)人員。濕熱滅菌無(wú)菌粉針濕熱滅菌系統(tǒng)的驗(yàn)證：無(wú)菌分裝用的膠塞、設(shè)備零部件、工具、容器、及無(wú)菌服等一般都是經(jīng)過(guò)高壓滅菌器滅菌后轉(zhuǎn)移到無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)使用的。標(biāo)準(zhǔn)：在最大負(fù)載狀態(tài)下，熱穿透試驗(yàn)的結(jié)果達(dá)到最冷點(diǎn)滅菌物品的暴露時(shí)間為121℃≥15min，即F0≥15。（P255-266）建議滅菌程序：無(wú)菌工作服121℃ 35min
T形膠塞、鋁蓋121℃ 40min
可拆洗的大容量注射劑及小針配制罐等121℃ 40min
過(guò)濾器121℃ 40min
(P354)
熱分布試驗(yàn)應(yīng)用至少10支或10支以上經(jīng)過(guò)校正的標(biāo)準(zhǔn)熱電偶在空載狀態(tài)下連續(xù)進(jìn)行3次或3次以上試驗(yàn),以證明空載滅菌器腔室內(nèi)各點(diǎn)(包括最冷點(diǎn))的溫度在每次滅菌程序運(yùn)行過(guò)程中的差值≤±1℃.(P256)
當(dāng)產(chǎn)品達(dá)到滅菌溫度直至冷卻開(kāi)始的過(guò)程中,溫度變化應(yīng)當(dāng)保持在±0.5℃以內(nèi)。對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作統(tǒng)計(jì)分析,最冷點(diǎn)和腔室平均溫度間差值應(yīng)不超過(guò)±2.5℃，如果超過(guò)說(shuō)明設(shè)備性能太差或存在某種故障。有好的熱分布狀態(tài)，冷點(diǎn)的F0值和產(chǎn)品F0平均值之間的差值不超過(guò)2.5（P352-354）溫度干井的加熱溫度分別設(shè)定為:滅菌溫度-10℃、滅菌溫度、滅菌溫度+10℃，測(cè)量記錄的時(shí)間間隔為10S。熱分布均勻性，滅菌工藝規(guī)定的階段時(shí)間是對(duì)瓶?jī)?nèi)藥業(yè)進(jìn)行升溫、保溫、降溫的整個(gè)滅菌過(guò)程中，在滅菌柜內(nèi)部任何一點(diǎn)的溫度都應(yīng)達(dá)到工藝規(guī)定的溫度。特別是恒溫階段，溫差應(yīng)≤0.5℃.(藥品GMP驗(yàn)證教程P273)
 
FH值是指干熱滅菌中的殺菌熱力強(qiáng)度（分），是參照基準(zhǔn)溫度T0＝170℃下的標(biāo)準(zhǔn)干熱滅菌時(shí)間。
FH的計(jì)算公式如下：
FH= 計(jì)算滅菌時(shí)，Z取20℃；除熱源，Z取54℃。