濕熱滅菌柜驗(yàn)證與干熱滅菌柜驗(yàn)證的對比

1、概念：
   （1）濕熱滅菌驗(yàn)證:主要是對產(chǎn)品、滅菌設(shè)備和裝載方式的驗(yàn)證。驗(yàn)證活動(dòng)包括：對照滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)的滅菌參數(shù)來校核滅菌柜的性能、建立某產(chǎn)品滅菌程序及裝載方式的有效性和重現(xiàn)性、估計(jì)滅菌過程中產(chǎn)品可能發(fā)生的變化。（濕熱滅菌 （118-134℃）——蒸汽、過熱水）
   （2）干熱滅菌柜驗(yàn)證：主要用于內(nèi)包裝用的玻璃容器或金屬制品的滅菌和去熱源，所使用的滅菌程序應(yīng)通過驗(yàn)證試驗(yàn)。(干熱滅菌（160-320 ℃）——熱空氣 )
2、驗(yàn)證目的：
   （1）濕熱：通過一系列驗(yàn)證試驗(yàn)提供足夠的數(shù)據(jù)和文件依據(jù)，從而找到有效合理的滅菌參數(shù)，并把已經(jīng)驗(yàn)證過的飽和蒸汽滅菌設(shè)備和滅菌工藝參數(shù)應(yīng)用到產(chǎn)品生產(chǎn)的除菌過程中去，以證明用于藥品生產(chǎn)過程中的每一臺飽和蒸汽滅菌設(shè)備過程和滅菌效果具有可靠性和重現(xiàn)性。主要適用于能耐受高溫、高壓飽和蒸汽的產(chǎn)品。
（2）干熱：間歇式或隧道式熱空氣滅菌常用來處理可耐受較高溫度而不適宜用濕熱滅菌法的物品，如玻璃瓶、粉末、油類、玻璃器皿、不銹鋼設(shè)備等。
3、滅菌原理：
（1）濕熱滅菌—導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵性蛋白質(zhì)和酶發(fā)生熱變性或凝固，濕度對該破壞性過程起促進(jìn)作用。
（2）干熱滅菌—使微生物氧化而不是蛋白質(zhì)變性。
 
4、滅菌工藝：
（1）濕熱：采用附加排氣系統(tǒng)的飽和蒸汽滅菌工藝、采用附加真空系統(tǒng)的飽和蒸汽滅菌工藝、采用附加空氣加壓系統(tǒng)的飽和蒸汽滅菌工藝。
（2）干熱：
1）殘存幾率法 ：該法以滅菌為目的。通常適用于熱不穩(wěn)定性物質(zhì)。 滅菌程序應(yīng)保證在滅菌后物品的微生物殘存幾率為 10 ^-6 ，即在一百萬個(gè)已滅菌單元中，染菌單元的數(shù)目不得超過 1 個(gè)。
        2）過度殺滅法 ：該法也以滅菌為目的。通常適用于耐熱性能較好的物質(zhì)。 滅菌程序應(yīng)保證在滅菌后物品的微生物的殘存幾率小于 10 ^-6 ， " 過度殺滅 " 的滅菌程序所獲得干熱滅菌值 F _H 可使耐干熱滅菌生物指示劑的總量下降 12 個(gè)對數(shù)單位。
3）無菌無熱原法 ：該法的目的是達(dá)到無菌和無熱原。 鑒于要達(dá)到去熱原的目的，通常采用較高的溫度和較長的滅菌時(shí)間，因此滅菌程序完成后，物品的微生物殘存幾率將遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于 10 ^-6 。熱原下降 3 個(gè)對數(shù)單位。
5、常用的滅菌設(shè)備：
   （1）濕熱：蒸汽滅菌器、快冷式滅菌器、脈動(dòng)真空滅菌器、水浴式滅菌器等。
（2）干熱：對流間歇式，即干熱滅菌烘箱、對流連續(xù)式，即隧道式干熱滅菌器。
6、性能驗(yàn)證：
   安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)一般由設(shè)備供貨商與使用單位共同完成，供貨商通過運(yùn)行確認(rèn)，將滅菌設(shè)備調(diào)至適當(dāng)?shù)墓ぷ鳡顟B(tài)，同時(shí)培訓(xùn)企業(yè)的人員。濕熱和干熱滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)則由使用單位完成。驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)設(shè)定的滅菌程序，證實(shí)待滅菌品滅菌運(yùn)行的可靠性及滅菌程序的重現(xiàn)性。
（1）濕熱：滅菌柜的熱分布試驗(yàn)、各種待滅菌品在滿載方式下的熱穿透試驗(yàn)、確認(rèn)蒸汽滅菌的效果試驗(yàn)等。
u 熱分布試驗(yàn)：
熱電偶校正：修正熱分布試驗(yàn)的結(jié)果
      空載熱分布試驗(yàn)：至少采用10支標(biāo)準(zhǔn)熱電偶做溫度探頭，溫差應(yīng)≦±1℃
      裝載熱分布試驗(yàn)：溫差應(yīng)≦±1.5℃
（空載指滅菌柜內(nèi)不放置滅菌產(chǎn)品?？蛰d熱分布試驗(yàn)的目的是檢查并確認(rèn)滅菌器在預(yù)定的滅菌條件下，空載運(yùn)行時(shí)滅菌柜內(nèi)的溫度均勻性符合產(chǎn)品工藝要求，確認(rèn)滅菌器控制用傳感器位于滅菌柜 內(nèi)的冷點(diǎn)位置。）
u 熱穿透試驗(yàn)：
    目的是確定滅菌柜裝載中的最冷點(diǎn)，并確認(rèn)該點(diǎn)在預(yù)定的滅菌條件中獲得足夠的無菌保證值。
（2）干熱：空載熱分布試驗(yàn)、裝載熱分布試驗(yàn)、熱穿透試驗(yàn)和滅菌、去熱源驗(yàn)證等。（干熱滅菌烘箱的驗(yàn)證方法與濕熱滅菌柜驗(yàn)證相似，在不低于250℃空載運(yùn)行時(shí)，腔室內(nèi)各點(diǎn)的溫差范圍應(yīng)不超過±15℃。）
熱分布試驗(yàn)：溫差應(yīng)<±1℃
裝載熱分布試驗(yàn)：測定空氣熱分布狀態(tài)和"冷點(diǎn)"、"熱點(diǎn)"位置
熱穿透試驗(yàn)
滅菌、去熱源驗(yàn)證
7、確認(rèn)滅菌效果的試驗(yàn)：一般使用生物指示劑（又稱微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)）來進(jìn)行確認(rèn)。
    （1）所采用用的微生物
濕熱：脂肪嗜熱芽孢桿菌、生孢梭菌的耐熱孢子、凝結(jié)芽孢桿菌或枯草芽孢桿菌
         干熱：枯草桿菌黑色變種芽孢和大腸桿菌內(nèi)毒素
（2）驗(yàn)證滅菌效果的常用物理量
   濕熱：采用F₀值進(jìn)行驗(yàn)證（F₀=△t*∑10^(T-121)/10）
     干熱：采用F_H值進(jìn)行驗(yàn)證（F_H=△t*∑10^(T-T0)/Z，干熱滅菌時(shí)，Z值取20；去熱源時(shí)，Z值取54），滅菌效果必須保證F_H值大于60min，去熱源效果必須保證F_H值大于120min。
8、濕熱與干熱滅菌驗(yàn)證的效果分析：
       濕熱與干熱各有特點(diǎn)，但總的說來，濕熱的滅菌效果較干熱好，所以使用也普遍。濕熱較干熱滅菌效果好的原因有：①蛋白質(zhì)在含水多時(shí)易變性，含水量多，愈易凝固。②濕熱穿透力強(qiáng)，傳導(dǎo)快。③蒸汽具有潛熱，當(dāng)蒸汽與被滅菌的物品接觸時(shí)，可凝結(jié)成水而放出潛熱，使?jié)穸妊杆偕?，加?qiáng)滅菌效果。同時(shí)，由于干熱空氣對微生物殺滅的效果遠(yuǎn)低于濕熱蒸汽。所以，干熱滅菌需要更高的溫度或較長的時(shí)間。
9、濕熱與干熱滅菌驗(yàn)證的滅菌條件差異：
 濕熱: 121℃、15min或115℃、35min。
 干熱：160~170℃、2h以上；170~180℃、1h以上；250℃、45min以上。
10、無菌保證值
       滅菌效果驗(yàn)證應(yīng)能證明無菌保證值由于10^-6，去熱源效果驗(yàn)證應(yīng)能證明無菌保證值由于10^-12.