濕熱滅菌器操作過程中的的注意點

對濕熱滅菌來說，滅菌方式有蒸汽式、水浴式或蒸汽與空氣混合式；滅菌狀態(tài)靜態(tài)和動態(tài)。根據(jù)滅菌工藝；當滅菌溫度大于105℃時可以采用水浴和蒸汽與空氣混合式。若滅菌物品防止滅菌過程藥品分層或沉淀需要選擇動態(tài)滅菌器，反之選擇靜態(tài)滅菌器。

如何根據(jù)滅菌工藝要求選擇無菌制劑藥品生產(chǎn)用滅菌設備？我認為：（1）設備設計和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護。全部材料應采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼制作。氬弧焊焊接，焊縫須平整光滑，彎角應圓弧過渡，材料折邊不能有死角和縫隙結(jié)構(gòu)上無盲區(qū)，便于清洗和防止塵埃粒子沉積。（2）工藝設備應在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。如隧道式滅菌干燥機，各段溫度根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可獨立控制和任意設定，滅菌加熱段溫度可在300～380℃內(nèi)控制，350℃高溫滅菌段運行時間一般≥5min。滅菌后抗生素下班瓶的微粒達到100級潔凈度要求、細菌內(nèi)毒素降3個數(shù)單位及微生物不得檢出。又如濕熱和干熱滅菌箱，膠塞和鋁蓋滅菌箱位于兩上不同潔凈區(qū)的雙扇門應配置電氣或PLC電腦控制，保證各潔凈區(qū)間的隔離，防止由于誤操作而引起不條符合GMP的事故發(fā)生。另外，干熱滅菌箱的進、出風口需安裝高效過濾器，防止外界對內(nèi)部的污染。

無菌制劑藥品生產(chǎn)常用滅菌方式有物理滅菌和化學滅菌兩種方式。物理滅菌有加熱、輻射、過濾等，化學滅菌是用化學品的氣體或蒸汽對藥品、材料進行滅菌。選擇滅菌設備，要根據(jù)無菌藥品采用的制造工藝進行確定，如制造無菌藥品有采用無菌制造和最終滅菌制造兩種工藝。制造工藝不同，采用的滅菌工藝也有所不同。（1）最終滅菌無菌制劑，道德要對藥品的內(nèi)包裝物（如藥瓶等）進行滅菌，如采用干熱滅菌的隧道烘箱滅菌，在滅菌后的內(nèi)包裝物灌裝藥品和密封后，最后在滅菌容器（如雙扉式蒸汽菌柜、水浴式滅菌柜等）內(nèi)進行滅菌；（2）非最終滅菌無菌制劑，因藥品裝入內(nèi)包裝物后，不再做滅菌處理，對無菌的要求相對更高。藥瓶經(jīng)過清洗后，要經(jīng)過隧道烘箱進行干熱滅菌，膠塞清洗后，要用純蒸汽滅菌，最后用除菌空氣干燥或真空干燥。以上兩種工藝都牽涉到工、器具的滅菌問題，可以選擇電熱烘箱或臭氧滅菌。隨著新技術(shù)發(fā)展，微波滅菌在滅菌工藝中得到認可和采用，其有節(jié)省能源、干燥滅菌快的特點。

選用滅菌設備，應以節(jié)能、滅菌均勻、速度快、安全性好、操作簡單、性能穩(wěn)定、可靠性好為原則。"所有的滅菌方法都應經(jīng)過驗證"，同樣，無論采用何種滅菌設備，都要驗證其滅菌除熱原的效果來確認設備的適宜性。

目前無菌制劑藥品生產(chǎn)中主要使用蒸汽、水浴、射線、除菌過濾等滅菌方式。在選型時要選擇適合自己工藝需求的滅菌設備。蒸汽、水浴滅菌需要考慮不同的產(chǎn)品包裝方式的滅菌要求，如玻璃瓶、軟袋、PE瓶等，特別是軟袋、PE瓶需要考慮滅菌溫度、壓力，確保不破壞外包裝，否則易導致最最終污染。這類滅菌柜必須要通過風扇來保證蒸汽的均勻度。當然真空系統(tǒng)、壓縮空氣都必須根據(jù)工藝選用來平衡壓力。

如果是器具滅菌，主要應考慮滅菌前后的驗證，如何保證滅菌前、后外包裝的安全性。當然工作服的驗證同樣需要做，而且需要考慮工作服的更換周期驗證。

對滅菌設備有如下要求：(1) 盡可能消除"冷點"是濕熱滅菌器設計、制造質(zhì)量好壞與否的首要條件。(2) 滅菌柜的精確度和重現(xiàn)性要高。(3) 要求設備配有GMP驗證標準接口、溫度時間和F0值控制、能自動記錄打印各種參數(shù)及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，用于檢測或記錄的溫度探頭和用于控制的溫度探頭要分別設定，具體位置要驗證。(4) 操作條件的適應性強和操作方法的簡便性好。(5) 柜門一般是雙扉， 有利于區(qū)分已滅菌與未滅菌的制劑。(6) 需要測定并記錄滅菌柜腔室底部排水口在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。(7) 飽和蒸汽滅菌柜室內(nèi)的空氣必須排盡， 否則壓力表顯示已達滅菌壓力， 但蒸汽溫度卻并未達到要求， 從而導致滅菌失敗。(8) 用于安瓿針劑和小輸液瓶的滅菌柜應能進行檢漏及清洗。(9) 滅菌柜的安全系統(tǒng)包括安全泄放裝置、電氣安全裝置和壓力安全連鎖裝置。

(1)濕熱滅菌器程序監(jiān)控的參數(shù)應包括滅菌溫度和壓力。一般情況下，程序控制性儀表應獨立于監(jiān)控及記錄儀表。如采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)，該系統(tǒng)應經(jīng)過驗證，以確保符合關(guān)鍵工藝的要求。該系統(tǒng)應能記錄系統(tǒng)本身以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，操作人員應監(jiān)控這類故障的發(fā)生。應經(jīng)常將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)定期與滅菌過程中記錄獲得的圖表作對照。對腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言，也許有必要測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。如滅菌程序中包括抽真空操作，則應經(jīng)常對腔室作檢漏試驗。(2)應注意，滅菌用蒸汽應達到適當?shù)馁|(zhì)量標準。蒸汽中含添加劑的量不應給產(chǎn)品或設備造成污染。